У пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника, развивается воспаление кишечного тракта, которое может вызвать утолщение стенки кишечника, а затем – закупорку кишечного канала, опасную для жизни больного. От 20 до 50 процентов пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом сталкиваются в течении жизни с этим малоизученным состоянием, известным как “фиброз”

“В настоящее время отсутствуют одобренные методы лечения этого состояния, за исключением хирургической операции, в ходе которой удаляется закупоренный участок кишечника”, – рассказывает др. Симон Хирота (Simon Hirota), доктор философии Канадской кафедры исследования взаимодействий между хозяином и микробами и хронических болезней, член Института хронических заболеваний Снайдера в Медицинской школе Камминга при Университете города Калгари.Новое исследование, проведенное под руководством Хироты и опубликованное в журнале “Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология”, открывает перспективы разработки терапевтического лечения фиброза. В работе приняли участие исследователи из Университета города Калгари и Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в г. Нью-Йорке

Группа исследователей изучала бактерии, живущие в кишечнике человека, – “внутреннем канале жизни”. Эти бактерии выделяют химические вещества, называемые микробными метаболитами (продуктами метаболизма) и блокирующими воспаление и утолщение стенки кишечника. В организме пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника уровень эти метаболитов понижен, как и активность природных рецепторов, которые организм использует для их обнаружения

Согласно объяснениям Хироты, поскольку кишечник нуждается в восстановлении после повреждения, “чрезмерно активный” и непрерывный восстановительный процесс, который наблюдается при воспалительных заболеваниях кишечника, приводит к патологическим изменениям кишечной стенки

“Мы начинаем думать не только о том, какую роль слизистая оболочка кишечника играет в распознавании метаболитов и в реакции на них, но также о роли фибробластных клеток, расположенных непосредственно под слизистой”, – рассказывает Хирота

Исследователи обратили внимание на специфический химический кишечный рецептор, называемый PXR (рецептор прегнана X), который способствует восстановлению кишечника. Они сосредоточились на взаимодействии между этим рецептором и метаболитом под названием индолпропионовая кислота (ИПК)

Работая с клетками организма мыши, исследователи удалили рецептор PXR, что позволило им определить, какие именно клетки участвуют во взаимодействии между химическими веществами, выделяемыми кишечными бактериями, и организмом-хозяином. Исследователи использовали клетки человеческого организма для проверки выводов, полученных ими на животной модели

Согласно результатам исследования, препараты, предназначенные для воздействия на эти рецепторы, могут стать основой для нового метода профилактики закупорки кишечника, вызванной воспалением. Соавтор ученого – др. Сридхар Мани (Sridhar Mani), д.м.н, вместе со своей исследовательской группой получил синтетические соединения, основанные на структуре метаболита ИПК, которые демонстрируют способность подавлять воспаление, – почти так же эффективно, как и природная ИПК.”По результатам нового исследования была опубликована новаторская работа, в которой четко описана роль рецептора PXR как важной мишени при лечении фиброза, – рассказывает др. Мани, профессор Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна. – Мы надеемся, что сможем применить имитацию микробного метаболита в качестве стратегии воздействия на рецептор PXR для профилактики этого опасного осложнения воспалительных заболеваний кишечника”

Следующим этапом должно стать проведение клинических исследований, которые покажут, смогут ли синтетические соединения оказаться полезными при лечении фиброза и в процессе восстановления кишечника человека. Хирота утверждает, что в идеальном случае “синтетический метаболит” будет доступен в виде препарата для перорального применения. Пройдя через желудок, он будет высвобождаться в конкретных областях кишечника, пораженных болезнью.

Подробнее: Кайл Л. Флэнниган и др. (Kyle L. Flannigan et al.). “Роль рецептора прегнана X и индол-3-пропионовой кислоты в формировании кишечной мезенхимы при лечении воспаления и фиброза”. Журнал “Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология” (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology) (2022 г.). DOI: 10.1016/j.jcmgh.2022.10.014.

https://www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(22)00225-9/fulltext