Safety and efficacy of BI 695501 versus adalimumab reference product in patients with advanced Crohn’s disease (VOLTAIRE-CD): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial

Stephen Hanauer, Bernd Liedert, Sigrid Balser, Ekkehard Brockstedt, Viktoria Moschetti, Stefan Schreiber

Аннотация

Введение. BI 695501 — это биоподобный препарат, который обладает эффективностью, безопасностью и иммуногенностью, сопоставимой с референтным препаратом адалимумабом, у пациентов с ревматоидным артритом и хроническим бляшечным псориазом. Целью исследования VOLTAIRE-CD — сравнить эффективность и безопасность препарата BI 695501 с референтным препаратом адалимумабом у пациентов с болезнью Крона.

Методы. Данное рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 было проведено в 92 центрах в 12 странах Европы и США с участием пациентов в возрасте 18–80 лет со среднетяжелой и тяжелой активной болезнью Крона (индекс активности болезни Крона [CDAI]: 220–450 баллов). Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 с использованием системы интерактивного ответа в группу препарата BI 695501 или группу референтного препарата адалимумаба и стратифицировали по предшествующему применению инфликсимаба (проводилось или не проводилось) и баллу по простой эндоскопической шкале болезни Крона на момент скрининга (<16 по сравнению с ≥16). Информация о коде рандомизации была скрыта от всех исследователей, участвующих в оценке и процедурах исследования, и от всех пациентов до недели 24. Пациенты получали препарат BI 695501 (в дозировке 40 мг/0,8 мл) или референтный препарат адалимумаб (либо в дозировке 40 мг/0,4 мл без цитрата, либо в дозировке 40 мг/0,8 мл) в виде подкожной инъекции в дозе 160 мг в день 1 и 80 мг в день 15, а затем в дозе 40 мг каждые 2 недели. Первичной конечной точкой была доля пациентов с клиническим ответом (снижение CDAI на ≥70 баллов) на неделе 4 с поисковой границей не меньшей эффективности 0,76 для нижней границы двустороннего 90% ДИ отношения рисков (ОР). Первичный анализ проводился в модифицированной популяции для полного анализа среди всех пациентов, которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата и имели исходное и по крайней мере одно последующее значение CDAI. Безопасность оценивали у всех пациентов, получивших по меньшей мере одну дозу исследуемого препарата. После недели 4 участники, отвечающие на лечение получали терапию до недели 46; те участники, которые были рандомизированы в группу референтного препарата адалимумаба, были переведены на препарат BI 695501 на неделе 24. Данное исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT02871635) и EudraCT (2016-000612-14).

Результаты. В период с 4 января 2017 г. по 5 апреля 2018 г. 147 пациентов были включены в исследование и рандомизированы для получения препарата BI 695501 (n=72) или референтного препарата адалимумаба (n=75). На неделе 4 клинический ответ наблюдали у 61 (90%) из 68 пациентов в группе BI 695501 и 68 (94%) из 72 пациентов в группе референтного препарата адалимумаба (скорректированное ОР 0,945 [90% ДИ 0,870–1,028]). В течение недель 0–24 в популяции для анализа безопасности нежелательные явления регистрировали у 45 (63%) пациентов из 72 в группе BI 695501 и у 42 (56%) пациентов из 75 в группе референтного препарата адалимумаба; в течение недель 24–56 нежелательные явления регистрировали у 31 (43%) и 34 (45%) пациентов соответственно. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими во время лечения в течение недель 0–24 в группе референтного препарата адалимумаба, были увеличение массы тела (3 [4%] пациента в группе BI 695501), эритема в месте инъекции и инфекция верхних дыхательных путей (каждое явление у 3 [4%] пациентов). Единственными НЯВЛ, связанными с препаратом, зарегистрированными у двух или более пациентов в течение недель 24–56, были увеличение массы тела и повышение уровня γ-глутамилтрансферазы, каждое из которых выявляли у 2 (3%) пациентов в группе BI 695501. В течение недель 24–56 в группе референтного препарата адалимумаба и группе BI 699501 НЯВЛ, связанных с препаратом, зарегистрированных у двух или более пациентов, не было. В течение недель 0–24 серьезные нежелательные явления зарегистрировали у 6 (8%) пациентов в группе BI 695501 и у 8 (11%) в группе референтного препарата адалимумаба, а в течение недель 24–56 — у 2 (3%) и 9 (12%) пациентов соответственно. В течение недель 0–24 нежелательные явления, представляющие особый интерес, зарегистрировали у 2 (3%) пациентов в каждой группе лечения (острый синусит и туберкулез легких в группе BI 695501 и перианальный абсцесс и инфекция послеоперационной раны в группе референтного препарата адалимумаба), а в течение недель 24–56 — у 2 (3%) пациентов в каждой группе (абсцесс подвздошно-поясничной мышцы и гиперчувствительность в группе BI 695501 и туберкулез легких и эритематозная сыпь в группе референтного препарата адалимумаба и группе BI 699501).

Выводы. Безопасность и эффективность препарата BI 695501 и референтного препарата адалимумаба у пациентов с болезнью Крона были сопоставимы. Полезный эффект сохранялся у пациентов, получавших референтный препарат адалимумаб, которые перешли на препарат BI 695501. Полученные результаты дополнительно обосновывают зарегистрированное показание к применению препарата BI 695501 в качестве альтернативы референтному препарату адалимумабу для лечения пациентов с болезнью Крона, а также другие зарегистрированные показания к применению препарата BI 695501.

Источник доступен по ссылке