Concise Commentary: Budesonide—When Going Gluten-Free Is Not Good Enough

Ссылка на источник

В данном выпуске журнала Digestive Diseases and Sciences, Therrien et al. в подробном, ретроспективном, неэкспериментальном исследовании описывают свой опыт применения кишечнорастворимой формы будесонида у 42 пациентов с резистентной к лечению целиакией (NRCD) в двух специализированных клиниках [1]. NRCD определяли как симптомы и признаки, указывающие на целиакию спустя 12 месяцев безглютеновой диеты (БГД). Авторы сообщили, что у 57% когорты был клинический ответ на будесонид (т.е., клиническое улучшение, о котором сообщил пациент), а у 66% ответивших на терапию пациентов был полный клинический ответ (т.е., полное разрешение симптомов).

Ранее было показано, что будесонид эффективен при рефрактерной целиакии (RCD), которая относится к стойкой атрофии ворсинок, с признаками и симптомами мальабсорбции после как минимум 12 месяцев БГД, и для которой были исключены другие причины NRCD. В настоящем исследовании представлены доказательства, что рекомендация о применении будесонида может быть распространена на пациентов с целиакией, у которых присутствуют стойкие клинические симптомы, несмотря на их приверженность БГД [1, 2]. Следует отметить, что авторы наблюдали лучший клинический ответ на будесонид у пациентов с RCD (70%) в сравнении с теми, у кого в конечном итоге был диагностирован синдром раздраженного кишечника (11%) или контаминация глютеном (50%). Следовательно, общая эффективность в популяции NRCD может определяться группой RCD. Первостепенной задачей является устранение источника контаминации глютеном, как только он будет определен у пациентов с NRCD. Тем не менее, как показывает исследование, это может быть непросто, несмотря на консультацию с опытным диетологом.

Авторы обнаружили, что у пациентов с NRCD с диареей шансы ответа на будесонид в шесть раз выше, чем у тех, у кого она отсутствует, вероятно, из-за противовоспалительного действия будесонида на слизистую оболочку тонкой кишки, снижающего тяжесть диареи. Наличие утомляемости было обратно пропорционально ответу на будесонид, возможно, из-за высокого метаболизма будесонида при первом прохождении или отсутствия связи утомляемости с желудочно-кишечным/системным воспалением. Тем не менее, эффект будесонида не является продолжительным, симптоматические рецидивы возникают достаточно часто. (у приблизительно 80% ответивших на терапию пациентов возник рецидив симптомов.)

Поскольку только у 38% пациентов с клиническим ответом было заживление слизистой оболочки, краткосрочная эффективность будесонида не имеет к ней отношения. Следует отметить, что заживление слизистой оболочки у пациентов с RCD 1 типа было значительно меньше в данном исследовании (25%) в сравнении с 67%, обнаруженными Mukewar et al. [1, 2], вероятно, из-за значительно более короткой средней продолжительности лечения будесонидом в текущем исследовании (16 недель в сравнении с 15 месяцами) [1, 2]. Тем не менее, стойкая атрофия ворсинок у ответивших на терапию пациентов была связана с клиническим рецидивом после прекращения лечения будесонидом. Следовательно, долгосрочное применение будесонида у пациентов с RCD может уменьшить воспаление слизистой оболочки, ускорить восстановление тканей и достичь клинической ремиссии.

Таким образом, будесонид может обеспечить облегчение симптомов у пациентов с NRCD с диареей, которые соблюдают БГД. Большинству пациентов с RCD может потребоваться длительный прием будесонида с медленным снижением дозы, поскольку рецидивы являются обычным явлением.

References

1. Therrien A, Silvester JA, Leonard MM, Leffler DA, Fasano

A, Kelly CP. Enteric-release budesonide may be useful in the management of non-responsive celiac disease. Dig Dis Sci. (Epub

ahead of print). https ://doi.org/10.1007/s1062 0-020-06454 -5.

2. Mukewar SS, Sharma A, Rubio-Tapia A, Wu TT, Jabri B, Murray JA. Open-capsule budesonide for refractory celiac disease. Am J

Gastroenterol. 2017;112:959–967.

Prashant Singh singhpr@med.umich.edu

   Division of Gastroenterology, University of Michigan,

Medical Science Research Building I, Room 6520B, 1150

Medical Center Drive, Ann Arbor 48109, USA