Инфекция, вызванная Mycobacterium Avium, подвид Paratuberculosis, и лечение ВЗК биологическими препаратами: причина или следствие?

2021-06-24

Mycobacterium Avium Subspecies Paratuberculosis Infection and Biological Treatment of IBD: Cause or Consequence?

E. Proietti, G. M. Fuhler, M. P. Peppelenbosch
Erasmus MC, Department of Gastroenterology and Hepatology, Rotterdam, The Netherlands

Медицинский центр Университета им. Эразма Роттердамского, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Роттердам, Нидерланды

Комментарий к статье:


Изотип-специфический антительный ответ на антигены Mycobacterium Avium, подвид Paratuberculosis, связан с использованием биологических препаратов для лечения воспалительных заболеваний кишечника
Mycobacterium avium, подвид paratuberculosis [MAP] — это облигатная внутриклеточная микобактерия, вызывающая болезнь Ионе [БИ] — заболевание, характеризующееся хроническим гранулематозным воспалением в кишечнике жвачных животных и других видов млекопитающих, включая человека.

Подобие БИ и болезни Крона [БК], проявляющееся в схожих клинических симптомах, таких как диарея и потеря массы тела, развитии трансмурального диффузного гранулематозного воспаления по данным патогистологических исследований [рисунок 1] и схожие эпидемиологические аспекты [рост заболеваемости, длительный инкубационный период и отягощенность семейного анамнеза] послужили поводом для формулировки гипотезы о возможной этиологической связи между MAP и БК.

Данная гипотеза подтверждается тем фактом, что в различных исследованиях сообщалось о более высокой частоте обнаружения MAP у пациентов с БК по сравнению с пациентами с язвенным колитом [ЯК] и здоровыми участниками из контрольных групп. Однако небольшие масштабы исследований и использование несопоставимых методов обнаружении и выделения MAP вызывают сомнения относительно причинно-следственной связи между инфицированием этой бактерией и развитием БК.2,3
В журнале Journal of Crohn’s and Colitis van der Sloot и соавт. представляют результаты обширного серологического исследования, картирующего гуморальный ответ на MAP в крупной группе пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника [ВЗК].

В частности, выполнено 21 исследование методом непрямого иммуноферментного анализа (ИФА) для обнаружения семи изотипов иммуноглобулинов [Ig] [IgA, IgE, IgM, IgG1-4], специфичных для трех различных антигенов MAP [MAP0210c, MAP2942c и MAP2609]. Авторы соблюдали строгие технические стандарты, чтобы отобрать только те анализы, которые гарантировали получение серологического ответа высокого качества, специфичного для конкретного изотипа. Только четыре из этих ИФА были достаточно надежными, чтобы можно было сделать значимые выводы: два ИФА для IgA и два анализа для определения уровней анти-MAP IgM.

Хотя в качестве контроля использовали небольшую группу, состоящую из 50 здоровых людей, van der Sloot и соавт. подтвердили, что у пациентов с ВЗК [n = 812] регистрируются более высокие уровни антител против MAP, по сравнению с контрольной группой. Исследователи оценили связь между уровнями антител, многочисленными характеристиками пациентов и клиническими данными. Наиболее значимой корреляцией, обнаруженной для трех из четырех проанализированных антител, была связь между повышенным гуморальным ответом против MAP и использованием биологических методов лечения, тогда как связи с необходимостью хирургического вмешательства обнаружено не было.

Рисунок 1. [A] Гранулема при инфекции, вызванной микобактериями. [B] Окрашивание по Цилю-Нильсену для обнаружения микобактерий в другом образце ткани, взятом у от того же пациента, что и на рис. A [другая локализация].

Уникальность исследования заключается в количестве пациентов и критической оценке методов, используемых для обнаружения антител против MAP. Действительно, технические трудности, связанные с обнаружением MAP, хорошо известны всем лабораториям, которым приходилось иметь дело с этим неуловимым микроорганизмом. Золотым стандартом обнаружения MAP является их выделение из организма с использованием методов культивирования. Однако культивирование MAP из образцов тканей часто оказывается безуспешным из-за очень специфических требований микроорганизма к питательной среде и очень медленного роста. Лабораторная инкубация при культивировании MAP в жидких средах или средах на основе агара занимает недели и месяцы. Это привело ученых к идее использования молекулярных и серологических методов в качестве альтернативы для диагностики инфекций, вызванных MAP.4 Во многих исследованиях, в которых использовали методы ПЦР, показано, что доля положительных результатов анализа на ДНК MAP в тканях пациентов с БК была выше, чем в тканях пациентов без ВЗК. В то же время в других исследованиях не удавалось обнаружить ДНК MAP в тканях пациентов с БК, и исследователи пришли к выводу об отсутствии связи между MAP и БК.3

Одной из причин наблюдаемых расхождений может быть тот факт, что методы обнаружения MAP зачастую определяются внутренними процедурами лаборатории и не были стандартизированы для анализа образцов человеческих тканей. В образцах с низким содержанием MAP, таких как биптаты, вложенная ПЦР может быть более чувствительной, чем одиночная ПЦР. Более того, важно отметить, что в большинстве исследований с использованием метода ПЦР анализ был направлен на поиск инсерционного элемента ДНК MAP IS900. Долгое время считалось, что IS900 специфичен для MAP, но элементы IS900 также обнаружены в ДНК экзогенных микобактерий, что вызывает сомнения в специфичности анализа2,5

По этим и другим причинам стандартная ПЦР с однократной амплификацией — не идеальный метод обнаружения MAP при БК.

Источник статьи доступен по ссылке

© Автор (ы) 2021. Опубликована Издательством Оксфордского университета по поручению Европейской организации по изучению болезни Крона и язвенного колита.

Эта статья распространяется в открытом доступе в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), допускающими некоммерческое использование, распространение и воспроизведение информации на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной публикации. Для воспроизведения в коммерческих целях, пожалуйста, обратитесь по адресу: journals.permissions@oup.com