Novel Genetic Variant Predicts Surgical Recurrence Risk in Crohn’s Disease Patients

Ming-Hsi Wang, MD, PhD, Jessica J. Friton, MA, Laura E. Raffals, MD, Jonathan A. Leighton, MD

Актуальность

Цель данного исследования состояла в том, чтобы с помощью полногеномного поиска без первоначальной гипотезы о генах-кандитатах сформировать модель клинических и генетических факторов риска, которая позволит прогнозировать риск хирургического рецидива после первой операции на брюшной полости у пациентов с болезнью Крона (БК).

Материалы и методы

Для получения и подтверждения генетического профиля риска использовали данные двух независимых когортных исследований с участием пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Участникам исследования проводили генотипирование с использованием набора для генотипирования Illumina Immunochip. Рецидив, требующий повторного хирургического вмешательства, определялся как вторая и более резекция кишки после первой операции на органах брюшной полости в анамнезе на момент включения в исследование; рецидив, не требующий повторного хирургического вмешательства определялся как отсутствие последующих резекций после первой операции на брюшной полости.

Результаты

Из 372 пациентов с БК, у которых на момент включения в исследование была проведена хотя бы 1 операция на органах брюшной полости, у 132 (35,5%) в последующем развился рецидив, требующий повторного хирургического вмешательства, а у 240 (64,5%) пациентов к концу периода наблюдения повторные хирургические вмешательства не проводились. Многовариантный анализ показал, среди клинических факторов значимыми были использование иммуномодуляторов в анамнезе (отношение шансов [ОШ], 3,96; P = 0,002) и раннее проведение первого хирургического вмешательства по поводу БК (ОШ, 1,12; P = 1,01E-04). Анализ генотипических ассоциаций в геноме выявил значимый локус rs2060886 в гене TCF4 на хромосоме 18q21.2, связанный с риском хирургического рецидива (ОШ, dom, 4,10 [2,37-7,11]; Р = 4,58E-08).

Выводы

Новый локус rs2060886 гена TCF4 связан с риском рецидива, требующего повторного хирургического вмешательства, при полногеномном уровне значимости у пациентов с БК после первой операции на органах брюшной полости. Раннее проведение первой операции на кишечнике при БК является прогностическим фактором более высокого риска рецидива, требующего повторного хирургического вмешательства. Полученные результаты предполагают, что генотипирование может быть полезно при выборе стратегии лечения БК у пациентов с максимальным риском повторных хирургических вмешательств на органах брюшной полости.

Ключевые слова: риск рецидива, требующего повторного хирургического вмешательства, генетика, болезнь Крона

Источник доступен по ссылке