Опиоид с таргетным действием, направленным на воспаленные ткани, оказывает обезболивающее действие при колите, не вызывая побочных эффектов

2021-07-06

Согласно результатам нового исследования, опубликованного в журнале Gut, опиоид с таргетным действием, действующий исключительно на поврежденные ткани и не влияющий на здоровые, облегчает боль при воспалительных заболеваниях кишечника, не оказывая побочных эффектов.


Ученые из Колледжа стоматологии Нью-Йоркского Университета в Онтарио, проводили исследование на мышах с колитом — воспалительным заболеванием кишечника, которое характеризуется воспалением толстой кишки.


Опиоиды, которые используются для лечения хронической боли у людей с воспалительными заболеваниями кишечника, облегчают боль, воздействуя на опиоидные рецепторы, в том числе, мю-рецептор. Однако, активируя опиоидный мю-рецептор в здоровых тканях, опиоиды могут вызывать серьезные и опасные для жизни побочные эффекты, включая затруднение дыхания, запор, седативное действие и формирование зависимости.


«Мы хотели понять, можно ли активировать этот рецептор только в пораженных тканях, но не в нормальных», — рассказывает главный исследователь Найджел Баннетт (Nigel Bunnett), Ph.D, профессор и заведующий кафедрой молекулярной патобиологии Колледжа стоматологии Нью-Йоркского Университета. «То есть возможно ли контролировать боль и избежать этих опасных побочных эффектов?»


Ответом на этот вопрос может стать новый опиоид NFEPP, разработанный доктором Кристофом Штайном (Christoph Stein), MD, из Медицинского университета Шарите в Берлине, соавтором исследования. NFEPP — это измененная форма опиоида фентанила; к молекуле добавлен атом фтора, благодаря которому препарат связывается с опиоидными мю-рецепторами в кислой среде. Так NFEPP направляется к пораженным тканям — участкам воспаления или повреждения, среда в которых становится кислой из-за изменения тканевого метаболизма.

Исследователи оценивали NFEPP и фентанил у мышей с колитом, из-за которого среда тканей кишечника были становилась слабокислой. У мышей с колитом и NFEPP, и фентанил подавляли боль в толстой кишке. Однако, в отличие от фентанила, NFEPP не оказывал побочных эффектов, таких как запор, ослабление дыхания и двигательные нарушения. У здоровых мышей без воспалительного заболевания кишечника NFEPP не влиял на боль и не вызывал побочных эффектов.


«Тропность NFEPP к опиоидным рецепторам в тканях с кислой средой объясняет его способность избирательно облегчать боль в воспаленной, но не здоровой толстой кишке», — поясняет Баннетт. «Оберегая здоровые ткани, мы избегаем пагубных побочных эффектов, наблюдаемых при использовании фентанила.»


Сейчас исследователи собирают образцы тканей у людей с воспалительными заболеваниями кишечника, чтобы выяснить, становится ли среда тканей кишечника у человека, как и у мышей, кислой. Если это так, они планируют оценить способность NFEPP подавлять боль в кишечнике человека и, в итоге, провести клинические исследования.


«Препарат, оказывающие преимущественное воздействие на опиоидные рецепторы в пораженных тканях, обладает потенциалом эффективного обезболивания без побочных эффектов. Эти препараты станут прорывом в лечении заболеваний, сопровождающихся болевым синдромом, включая воспалительные заболевания кишечника и онкологические заболевания», — говорит Баннетт. «Если мыслить шире, разработка лекарственных препаратов, не только обезболивающих, действие которых направлено только на пораженные ткани, может открыть путь к разработке более эффективных и точных методов лечения широкого спектра заболеваний.»

Информация предоставлена Нью-Йоркским университетом

Подробная информация: Nestor Nivardo Jimenez- Vargas et al, Agonist that activates the µ-opioid receptor in acidified microenvironments inhibits colitis pain without side effects, Gut (2021). DOI: 10.1136/gutjnl-2021-324070

Ссылка для цитирования: Targeted opioid that hones in on inflamed tissues stops colitis pain without side effects (2021, March 31) загружено 1 апреля 2021 с сайта