Key immune cells maintain healthy gut bacteria to protect against colorectal cancer

Подгруппа иммунных клеток, называемых врожденными лимфоидными клетками (ВЛК3), защищает от колоректального рака путем поддержания здорового взаимодействия между иммунной системой и микрофлорой кишечника, согласно новому исследованию, проведенному исследователями Медицинского центра Вейла Корнелла и Пресвитерианской клиники Нью-Йорка. Результат открывает двери новым стратегиям лечения данного типа рака.

Исследователи, опубликовавшие свои результаты 17 августа в журнале «Клетка» (Cell), продемонстрировали, что ВЛК3 обладает тенденцией к резкому снижению уровня и функциональным изменениям у пациентов с колоректальным раком. Далее они продемонстрировали, что экспериментальное нарушение функции ВЛК3 у мышей приводит к развитию агрессивного рака толстой кишки и значительно снижает эффективность иммунотерапии рака.

Колоректальный рак занимает четвертое место по распространенности в США с количеством новых случаев около 150 000 и около 50 000 смертей ежегодно. В то время как ранее выявление этого типа рака или предраковых полипов при скрининговой колоноскопии очень эффективно, лечение колоректальных опухолей на поздней стадии остается сложнейшей задачей с ограниченными вариантами лечения.

Онкологи в частности обеспокоены относительной резистентностью таких опухолей к иммунотерапии — лечению, которое эффективно против некоторых других типов рака, поскольку оно стимулирует возможности иммунной системы атаковать злокачественные клетки.

«Эти результаты предполагают новые возможности клинического подхода к лечению колоректального рака, а также помогут объяснить, почему этот тип рака часто не отвечает на иммунотерапию», говорит старший автор, доктор Грегори Сонненберг, адъюнкт-профессор медицинской микробиологии и иммунологии отделения гастроэнтерологии и гепатологии, сотрудник Института исследований воспалительных заболеваний кишечника Джилла Робертса Медицинского центра Вейла Корнелла.

Одним из факторов, влияющим на резистентность к иммунотерапии, может являться микрофлора кишечника, популяция бактерий и других видов микроорганизмов, которые постоянно находятся в кишечнике и в норме способствуют пищеварению, поддерживают различные функции метаболизма и играют роль в регуляции иммунной системы.
Колоректальный рак связан с хроническим воспалением кишечника и значительным нарушением нормальной микрофлоры. В дальнейшем последние исследования показали, что микрофлора пациентов играет ключевую роль в контроле за исходом иммунотерапии рака и может объяснить, почему у одних пациентов наблюдается хороший ответ на лечение, а других нет.

В новом исследовании доктор Сонненберг с коллегами, включая ведущего автора доктора Джереми Гока, научного сотрудника лаборатории доктора Сонненберга, изучили роль ВЛК3, которые находятся в кишечнике и, как известно, опосредуют взаимоотношения между иммунной системой и микрофлорой кишечника.

Врожденные лимфоидные клетки группы 3 в норме играют ключевую роль в поддержании здоровых взаимоотношений между микрофлорой и иммунной средой нижних отделов кишечника.

В тесном сотрудничестве с доктором Манишем Шахом, профессором с отличием Барлетта онкологии желудочно-кишечного тракта, директором программы онкологии ЖКТ отделения гематологии и медицинской онкологии, сотрудником онкологического центра Сандры и Эдварда Мейер Центра медицины Вейла Корнелла, группа исследователей проанализировала колоректальные опухоли и предраковые полипы у людей и мышей.

Они обнаружили, что ВЛК3 тканей раковой опухоли были относительно истощены по сравнению со здоровыми тканями, и далее их функции были полностью изменены.

«Это волнующий результат, который может иметь широкие последствия для нашего понимания путей контроля патогенеза, прогрессирования и терапевтического ответа злокачественных образований желудочно-кишечного тракта», говорит соавтор исследования, доктор Шах, который также является директором Онкологической службы солидных опухолей и содиректором Центра комплексного лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта при Пресвитерианской клинике Нью-Йорка/Медицинском центре Вейла Корнелла.

Источник доступен по ссылке