Добавление безлотоксумаба к трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) не даёт явного дополнительного эффекта у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и рецидивирующей инфекцией Clostridioides difficile (рИKД), согласно результатам рандомизированного контролируемого исследования.

«Учитывая высокую эффективность ТФМ, добавление безлотоксумаба, вероятно, не приведёт к дополнительному снижению частоты рецидивов ИКД», — отметила автор исследования Джессика Р. Аллегретти, доктор медицины и магистр общественного здравоохранения, из госпиталя Бригама и Женщин и Гарвардской медицинской школы, Бостон, Массачусетс.

Аллегретти представила результаты исследования на пленарной сессии на Ежегодном научном собрании Американского колледжа гастроэнтерологов (ACG) в 2024 году.

Распространённость и смертность

ИCД является наиболее частой причиной инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи в США, что приводит к дополнительным расходам на здравоохранение в размере примерно 4,8 миллиардов долларов. Каждый год в США регистрируется около 500 000 случаев, из которых около 30 000 заканчиваются летальным исходом.

У пациентов с ВЗК частота ИКД в 2,5–8 раз выше, чем у людей, не страдающих ВЗК, и они имеют в 4,5 раза более высокий риск рецидивов. Последствия ИКД у пациентов с ВЗК включают обострения ВЗК, увеличение числа госпитализаций, усиление терапии ВЗК и необходимость проведения колэктомии.

ТФМ доказала свою безопасность и эффективность у пациентов с ВЗК и рИКД. Безлотоксумаб — это полностью человеческое моноклональное антитело, которое связывается с токсином B Clostridioides difficile. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2016 году для снижения частоты рецидивов ИКД у пациентов в возрасте 18 лет и старше. Однако существует лишь ограниченное количество данных о комбинированном применении этих двух стратегий.

Аллегретти и её коллеги провели многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для оценки влияния ТФМ в сочетании с безлотоксумабом на пациентов с ВЗК и рИКД.

В исследование были включены 61 пациент (средний возраст — 38 лет, 54% мужчин), перенёсших два или более эпизодов ИКД и получивших одноразовую колоноскопическую ТФМ. 20 пациентов страдали болезнью Крона, а 41 — язвенным колитом. Тридцати пациентам случайным образом была назначена одноразовая инфузия безлотоксумаба, а 31 пациенту — инфузия плацебо до проведения ТФМ.
Пять участников (8%) перенесли рецидив ИКД с подтверждённым положительным результатом теста EIA+ в кале — 4 в группе лечения и 1 в группе плацебо (13% против 3%, P = 0,15). У участников группы лечения была большая вероятность рецидива ИКД, хотя это различие не было статистически значимым (отношение шансов [OR], 4,6; 95% ДИ, 0,5–43,9), сообщила Аллегретти.

Что касается колонизации Clostridioides difficile, то в группе лечения больше пациентов были деколонизированы по сравнению с группой плацебо на 1-й неделе (82% против 68%, P = 0,22) и на 12-й неделе (83% против 72%, P = 0,34).
Использование стероидов на момент проведения ТФМ было связано с существенным увеличением риска продолжения колонизации Clostridioides difficile на 12-й неделе после ТФМ (OR, 4,90; 95% ДИ, 1,18–20,37; P = 0,03). Хотя не было выявлено значительных различий в исходах ВЗК между группами, в группе лечения наблюдались численно более высокие показатели улучшения ВЗК по сравнению с группой плацебо (56% против 46%). Только у одного пациента ухудшилось течение ВЗК, и этот пациент был в группе плацебо. Новых вспышек ВЗК не было.
ТФМ как отдельно, так и в сочетании с безлотоксумабом были безопасными и хорошо переносились. Было зафиксировано два серьёзных нежелательных события, но ни одно из них не было связано с лечением.

«Это первое клиническое исследование, оценивающее клинический эффект ТФМ в сочетании с безлотоксумабом у пациентов с ВЗК и рИКД. Данные свидетельствуют о том, что эта комбинация не имеет явного эффекта по сравнению с ТФМ», — сообщила Аллегретти участникам.

«Этот результат не удивителен, учитывая высокую эффективность ТФМ», — сказал Ашвин Анантакришнан, доктор медицины и магистр общественного здравоохранения, из Массачусетской общей больницы и Гарвардской медицинской школы, Бостон, который не участвовал в исследовании.
«Было бы интересно сравнить безлотоксумаб с ТФМ как основной метод лечения рецидивирующего ИКД у этой группы пациентов», — добавил Анантакришнан.

Это исследование было инициировано исследователями и финансировалось компанией Merck. Аллегретти раскрыла информацию о различных связях с Abbvie, Artugen, Bristol Myers Squibb, Ferring, Finch Therapeutics, Janssen, Merck, Pfizer и Seres. Анантакришнан не имел соответствующих раскрытий информации.

Источник: FMT With Bezlotoxumab in IBD Patients With Recurrent CDI