Crohn’s disease patients have specific IgG antibodies to human bacterial flagellins

Джеф Хансен (Jeff Hansen)

В прошлом году Чарльз О. Эльсон (Charles O. Elson), M.D. продемонстрировал потенциальной способ профилактического лечения одной из форм воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона. При разработке специфического иммунотерапевтического препарата, направленного на белок флагеллин, он использовал моделирование на мышах с использованием иммунореактивных Т-клеток пациентов с болезнью Крона. В исследовании представлено доказательство того принципа, что иммунотерапевтический препарат с направленным действием на флагеллин дает сопоставимые положительные результаты у пациентов.

По словам Эльсона и соавторов, Кети Александер (Katie Alexander), Ph.D., и Хинг Чжао (Qing Zhao), M.D., Ph.D., в настоящее время исследователи Университета Алабамы в Бирмингеме сделали еще один шаг в направлении возможного клинического исследования этого препарата. Проведенное ими исследование, опубликованное в журнале Gastroenterology, является первой попыткой охарактеризовать антитела класса IgG у пациентов с болезнью Крона, специфических в отношении бактериальных флагеллинов из семейства Lachnospiraceae, выделенных у человека. Сведения о специфических эпитопах флагеллина, которые опосредуют адаптивный иммунный ответ на возбудителя при болезни Крона, являются необходимой информацией для потенциального препарата тройного действия, разрабатываемого Эльсоном для лечения болезни Крона. Цели лечения состоят в удалении или истощении патогенетических Т-клеток памяти, а также в увеличении числа иммуномодулирующих Т-регуляторных клеток.

Эльсон занимает должность профессора, Александер — доцента, а Чжао является аспирантом кафедры гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского факультета UAB.

Болезнь Крона и язвенный колит — другой тип воспалительного заболевания кишечника — характеризуются нарушением регуляции адаптивных иммунных реакций на микробиоту у генетически восприимчивых лиц, однако специфичность этих ответов у человека по большей части не изучена. Ранее установлено, что флагеллины мышиной микробиоты выступают в качестве иммунодоминирующих антигенов при болезни Крона.

Флагеллины являются строительным материалом нитевидных жгутиков на бактериальной клеточной стенке. Флагеллин — это мощный активатор иммунитета и антиген, а также единственный известный микробный белок, стимулирующий три типа рецепторов врожденной иммунной системы в геноме хозяина, помимо иммуноглобулина и Т-клеточных рецепторов.

Исследователи UAB провели индивидуальный забор сыворотки крови 87 здоровых добровольцев, 152 пациентов с болезнью Крона, а также 170 пациентов с язвенным колитом. Они использовали белковые векторы бактериальных флагеллинов микробиоты мышей и человека и анализировали сыворотку на реакцию антител классов IgG и IgA.

Им удалось выявить селективные паттерны реактивности антител в отношении флагеллинов микробиоты у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.

У пациентов с болезнью Крона — в отличие от пациентов с язвенным колитом — наблюдалось накопление в сыворотке крови антител класса IgG к флагеллинам Lachnospiraceae различных видов Roseburia и одного вида Eubacterium. Эти бактерии являются представителями нормальной микрофлоры подвздошной кишки и третьего сегмента тонкой кишки. В подгруппе пациентов с болезнью Крона наблюдался очень сильный ответ с формированием антител к более чем 10 различным флагеллинам.

В подгруппе пациентов с болезнью Крона мультифлагеллиновая гиперреактивность сопровождалась признаками грубых нарушений иммунного ответа. У пациентов в данной подгруппе наблюдалось: 1) повышенное содержание Т-клеток памяти к флагеллину; 2) снижение отношения флагеллин-реактивных Т-регуляторных клеток к Т-эффекторным клеткам; а также 3) увеличение повышение осложнений заболевания.

«Таким образом, — по словам Эльсона, — у пациентов с болезнью Крона наблюдается мощный адаптивный иммунный ответ на флагеллины Lachnospiraceae, образующиеся в организме человека, и его можно использовать в качестве мишени для оценки прогноза и индивидуализированного подбора терапии в будущем».

Соавторами с Александером, Чжао и Эльсоном в исследовании «Human microbiota flagellins drive adaptive immune responses in Crohn’s disease» являются Меган Рейф (Meagan Reif), Питер Дж. Маннон (Peter J. Mannon) и Леннард Вейн Дак (Lennard Wayne Duck) с Медицинского факультета UAB; а также Александер Ф. Розенберг (Alexander F. Rosenberg) с факультета микробиологии UAB.

Дополнительная информация: Human microbiota flagellins drive adaptive immune responses in Crohn’s disease. Gastroenterology. DOI: doi.org/10.1053/j.gastro.2021.03.064

Материал предоставлен Университетом Алабамы в Бирмингеме
Цитирование APA: Crohn’s disease patients have specific IgG antibodies to human bacterial flagellins (5 мая 2021 г.5) получено 7 июня 2021 г.

Источник доступен по ссылке